Técnicas de edición de ácidos nucleicos en la amaurosis congénita de Leber: Revisión sobre terapia génica aprobada y recuperación visual en la amaurosis congénita de Leber por mutación en el gen RPE65.
Tipo de Edición: In vivo, somática.
Dirigido hacia: El enfoque está en el gen RPE65, esencial para el ciclo visual y la renovación del 11-cis-retinol. Su ausencia resulta en una reducción de los niveles de 11-cis-retinol y en la acumulación de sustancias perjudiciales.
Dirgido por: Se emplean vectores virales adeno-asociados, específicamente el serotipo 2 (AAV2), para transferir el gen corregido RPE65. Además, se utiliza el sistema CRISPR-Cas9 con ARN guía (sgRNA) diseñado para abordar de manera precisa las mutaciones en el gen RPE65. Este método permite corregir directamente las variantes patogénicas en el ADN de las células fotorreceptoras, lo que restablece la producción de la proteína RPE65 y mejora la función visual en pacientes con pérdida de visión relacionada con estas mutaciones.
Órgano a tratar:La retina, en particular el epitelio pigmentario retiniano y las células fotorreceptoras.
Vía de administración: Administración mediante inyección subretinal de una dosis única de voretigene neparvovec en cada ojo (1.5x10^11 genomas vectoriales por ojo en un volumen total de 0.3 ml), con un intervalo mínimo de 6 días entre las aplicaciones.
Resultados:
- A corto plazo: Se registraron mejoras clínicas y estadísticamente significativas en la capacidad de desplazarse en condiciones de baja iluminación, lo que refleja un aumento en la sensibilidad a la luz y mejores resultados en las pruebas de respuesta visual. Esto sugiere que los fotorreceptores empiezan a recuperar su funcionalidad tras la administración del tratamiento.
- A mediano plazo: Los efectos clínicos iniciales se mantuvieron a lo largo del tiempo, mostrando mejoras sostenidas en la capacidad visual y la movilidad bajo condiciones de baja iluminación. Se siguieron analizando los datos de seguimiento para evaluar la durabilidad de los beneficios de la terapia.
- A largo plazo: Los efectos de la terapia persistieron hasta 4 años después de la administración, con planes de continuar evaluando los resultados durante un seguimiento total de 15 años. El objetivo principal es lograr una restauración permanente de la visión, con la expectativa de que la expresión sostenida del gen RPE65 prevenga la progresión de la enfermedad y mejore significativamente la calidad de vida de los pacientes.
Referencia Bibliográfica:
1. Ciccioli M. Vista de Revisión sobre terapia génica aprobada y recuperación visual en la amaurosis congénita de Leber por mutación en el gen RPE65 [Internet]. Revistaoce.com. 2024 [citado el 14 de febrero de 2025]. Disponible en: https://revistaoce.com/index.php/revista/article/view/284/482
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