Nuevos modelos transgénicos para el estudio de la enfermedad de Parkinson basados en sistemas de edición con nucleasas
Tema: Nuevos modelos transgénicos para el estudio de la
enfermedad de Parkinson basados en sistemas de
edición con nucleasas
Tipo de animal transgénico:
-Ratón transgénico knock-in: Se utilizó la
mutación puntual Vps35 D620N para estudiar la patogénesis de PARK17 en la
enfermedad de Parkinson de aparición tardía.
-Cerdos domésticos knock-out: Se generaron cerdos
homocigotos dobles knock-out para los genes PARK2 y PINK1, utilizando
CRISPR/Cas9.
¿Cómo fue obtenido?
Ratón transgénico knock-in:
- Selección de genes:Se seleccionó el gen Vps35 con la mutación puntual D620N.
- Vector CRISPR/Cas9: Se diseñaron sgRNAs (single
guide RNAs) para dirigir la nucleasa Cas9 al sitio específico del gen
Vps35.
- Microinyección
en embriones: La co-inyección de mRNACas9 y sgRNA se realizó en
embriones de ratón en estado unicelular.
- Selección
y validación de crías: Se seleccionaron y validaron las crías mediante
secuenciación para confirmar la correcta edición del genoma y la presencia
de la mutación Vps35 D620N.
Cerdos domésticos knock-out:
- Selección
de genes: Se seleccionaron los genes PARK2 y PINK1.
- Vector CRISPR/Cas9: Se diseñaron sgRNAs para
dirigir la nucleasa Cas9 a los sitios específicos de los genes PARK2 y
PINK1.
- Micro-inyección
en embriones: Se co-inyectaron mRNACas9 y sgRNAs en embriones
pronucleares de cerdos.
- Transferencia
de embriones: Los embriones editados se transfirieron a cerdas
receptoras para la gestación.
- Selección
y validación de crías: Se validaron las crías mediante análisis de
secuenciación para confirmar la eliminación (knock-out) de los genes PARK2
y PINK1.
¿Para qué fue obtenido?
A. Para simular tal enfermedad: Los modelos fueron obtenidos principalmente para simular la enfermedad de Parkinson y estudiar su patogénesis, especialmente las formas autosómicas recesivas (PARK2 y PINK1) y la de aparición tardía asociada a mutaciones puntuales (PARK17). Estos modelos transgénicos son herramientas valiosas para comprender mejor la etiología y los mecanismos moleculares de la enfermedad de Parkinson y para el desarrollo de terapias eficaces (1).
5 Ventajas y 5 desventajas de los transgénicos
Ventajas
- Los
animales transgénicos son útiles como modelos para investigar
la progresión de enfermedades humanas, como el Alzheimer y la fibrosis
quística.
- Se
pueden producir grandes cantidades de proteínas, como la insulina, para el
tratamiento de la diabetes.
- Los
cultivos transgénicos tienen la capacidad de soportar condiciones extremas
como sequías, heladas o plagas, asegurando una mayor productividad en
situaciones adversas.
- Es
posible conservar especies en peligro de extinción mediante la inserción
de genes que aumentan su resistencia a enfermedades y su adaptabilidad a
cambios ambientales.
- A
través de animales transgénicos, se logra una producción eficiente de
vacunas y anticuerpos monoclonales (2,3).
- Pueden
provocar la resistencia a los antibióticos en gérmenes que afectan la
salud humana, así como en aquellos que impactan la producción ganadera o
avícola.
- Los
organismos modificados genéticamente pueden causar reacciones alérgicas en
los consumidores, por lo que es crucial etiquetar adecuadamente los
productos que contienen estos organismos.
- Se
puede perder el acceso a medicamentos de origen vegetal (fitofármacos) o
de hongos (antibióticos) debido a la pérdida de biodiversidad o la
contaminación con genes transgénicos.
- Los
animales modificados genéticamente podrían cruzarse con poblaciones
silvestres, poniendo en riesgo la biodiversidad.
- Los
cultivos resistentes a herbicidas pueden dar lugar al surgimiento de
malezas súper resistentes, lo que a su vez podría incrementar el uso de
herbicidas más potentes y tóxicos, afectando la salud humana (2,3).
Referencias Bibliográficas:
1. Cota-Coronado JA, Sandoval-Ávila S, Gaytan-Dávila YP, Diaz
NF, Vega-Ruiz B, Padilla-Camberos E, et al. Nuevos modelos transgénicos para el
estudio de la enfermedad de Parkinson basados en sistemas de edición con
nucleasas. Neurologia [Internet]. 2020;35(7):486–99. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0213485317303067
2.Organismos Transgénicos Ventajas y Riesgos [Internet].
Unirioja.es. [citado el 2 de febrero de 2025]. Disponible en: https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=9510728
3.Oviedo M. Ventajas Y Desventajas de los Alimentos
Transgénicos [Internet]. La Guía de las Vitaminas. 2015 [citado el 2 de febrero
de 2025]. Disponible en: https://laguiadelasvitaminas.com/ventajas-y-desventajas-de-los-alimentos-transgenicos/
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